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敏感性和特异性双低,甲胎蛋白在肝细胞癌中的诊断作用饱受质疑

时间:2024-12-31 10:05

敏感性和特异性双低,甲胎蛋白在肝细胞癌中的诊断作用饱受质疑
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肝细胞癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,预后十分严峻,确诊后未经治疗的患者生存期通常只有数月。这一疾病的早期诊断难度是导致预后不良的关键因素。长期以来,甲胎蛋白作为监测工具被广泛使用,但由于其特异性和敏感性不足,多个肝病学会已经停止推荐其作为普遍筛查手段,即使与超声检查结合使用也是如此。

尽管有研究表明甲胎蛋白的持续升高可能预示肿瘤发展,但对甲胎蛋白持续升高敏感性和特异性的分析显示,两者均较低,分别只有60%和35.8%,这意味着甲胎蛋白的持续升高本身并不足以作为有效的诊断工具[1]。此外,研究还发现,肝细胞癌患者与非肝细胞癌患者中甲胎蛋白持续升高的平均斜率虽在数值上不同,但统计学上并无显著差异。这一发现进一步质疑了将甲胎蛋白水平上升作为肝细胞癌诊断标准的有效性。

什么是甲胎蛋白?

甲胎蛋白:一种胎儿期高度表达的肿瘤相关糖蛋白,出生后其产量显著减少,但成人体内仍有少量产生。

功能:甲胎蛋白的具体功能尚不清楚,部分研究提出了其可能具有免疫调节性质和影响细胞生长的效果。

甲胎蛋白水平升高情况:在肝细胞再生、增殖、肝硬化进展、肝炎爆发或恢复期间,甲胎蛋白水平可能会升高。怀孕期间、肝细胞瘤、畸胎瘤和原始肠道起源的恶性肿瘤也可观察到甲胎蛋白水平升高。

临床应用:孕期血清或羊水中甲胎蛋白水平升高用于胎儿异常如神经管缺陷的诊断;甲胎蛋白作为肝细胞癌和生殖细胞肿瘤的标志物。

甲胎蛋白水平轻度至中度升高:通常表示急性或慢性病毒性肝炎和肝硬化,而甲胎蛋白显著升高则通常与肝细胞癌关联。

诊断阈值研究:2020年对29,898篇关于甲胎蛋白诊断肝细胞癌阈值的meta分析显示,与200ng/mL相比,400ng/mL的阈值在灵敏度和特异性上更优,无论是单独使用还是与超声一起使用[2]。

甲胎蛋白上升的影响因素:更高机会出现甲胎蛋白升高的因素包括男性、年龄较大和肝硬化的存在。

肝脏再生与甲胎蛋白上升:一些研究发现,甲胎蛋白跟随ALT上升,暗示与肝脏再生有关;而其他研究显示甲胎蛋白和ALT的同时增加,表明与肝细胞损伤相关,而非肝脏再生。

甲胎蛋白持续升高在肝细胞癌诊断中的研究[9]

01

Chen等的研究:研究了17位3厘米以下肝细胞癌早期患者的甲胎蛋白反应。35%的患者血清甲胎蛋白水平正常,其余的患者甲胎蛋白水平介于645至1,140μg/L。这项研究表明,甲胎蛋白水平在早期肝细胞癌中保持正常,不能作为早期检测的可靠指标。

02

Lok等的研究:追踪了290名慢性乙型肝炎患者1至4年,探究甲胎蛋白监测在肝细胞癌早期检测中的价值。这项研究发现,仅3位患者的肝细胞癌为可切除病变。发现290位患者中有260位(92%)在首次呈现时甲胎蛋白水平正常。

03

Taketa等的研究:研究了AFP-L3和AFP-P4+P5两种形式的甲胎蛋白在早期肝细胞癌检测中的敏感性和特异性差异。跟踪了48位良性肝病患者,发现27位随后发展为肝细胞癌,其中13位(48%)在肿瘤检测前AFP-L3持续上升,10位(33%)AFP-P4+P5持续上升。

04

Liaw等的研究:研究了432位HBsAg阳性和105位HBsAg阴性的慢性肝炎患者,强调在慢性肝病患者中甲胎蛋白水平的持续上升提示潜在恶性。

05

Goldstein等的研究:研究了81位慢性丙型肝炎患者,发现血清甲胎蛋白值在纤维化患者中显著增加,而ALT值在纤维化-肝硬化患者组中显著升高。

06

Aoyagi等的研究:研究了372位患者,包括258位肝细胞癌患者和114位良性肝病患者。肝细胞癌患者中观察到甲胎蛋白水平的持续上升,而良性肝病患者中观察到甲胎蛋白水平波动但无明显上升趋势。

07

Okuda等的研究:报道了5例在常规随访中检测到的小肝细胞癌病例,其中两例患者甲胎蛋白水平急剧上升,而另外3例患者甲胎蛋白水平轻微但持续上升。

综合这些报告的数据,持续上升的甲胎蛋白对于诊断肝细胞性癌的真阳性值为227.而假阳性值为272.5。类似地,假阴性率为147.真阴性率为19.1。因此,持续上升的甲胎蛋白水平在诊断肝细胞癌的敏感性为60.6%,特异性为35.8%。此外,对于被诊断为肝细胞癌的患者,持续上升的非诊断性甲胎蛋白水平的平均斜率计算为1,5而对于被诊断为未患肝细胞癌的患者,持续上升的甲胎蛋白水平的平均斜率计算为46.1。虽然这些数字在数值上相差很大,但由于高方差,这些差异统计并不显著。这表明单独的持续上升甲胎蛋白水平可能不是肝细胞癌诊断的可靠指标。

总结

甲胎蛋白用于诊断肝细胞癌的阈值一直存在争议。尽管某些研究提供了不同的诊断阈值,但最终结论是,使用单一值作为诊断无价值。研究还发现,由于甲胎蛋白也会在发炎或肝细胞损伤时释放,这对于其敏感性和特异性缺乏是一个主要因素。因此,一些报告建议使用转氨酶来补偿这一影响。

计算结果显示,持续上升的甲胎蛋白对肝细胞癌的敏感性和特异性都较低。此外,通过比较平均斜率,未能确认持续上升的甲胎蛋白水平在肝细胞癌和非肝细胞癌患者之间存在统计学上显著的差异,尽管p值接近显著。

参考文献

1.TurshudzhyanA,arCarcinoma:;10(1):1163.doi:10.14218/

2.ZhangJ,ChenG,ZhangP,ZhangJ,LiX,GanD,(AFP)forthediagnosisofhepatocellularcarcinoma:;15(2):e0228857

3.ChenDS,SungJL,SheuJC,LaiMY,HowSW,HsuHC,;86(6):141409

4.LokAS,sBvirusinfection:;9(1):1115

5.TaketaK,oY,SekiyaC,TanikawaK,KojiT,TagaH,;53(22):545423

6.LiawYF,TaiDI,ChenTJ,ChuCM,:;6(3):1137

7.GoldsteinNS,BlueDE,HankinR,HunterS,BayatiN,SilvermanAL,,histologicactivityindex,;111(6):8816

8.AoyagiY,SuzukiY,IsemuraM,NomotoM,SekineC,IgarashiK,;61(4):7774

9.;6(4):7738

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